そこで、ROS1遺伝子に対するスプリットFISHを1500例の肺がん組織の全てに施行したところ、13例のROS1融合キナーゼ陽性例を認めました。しかも、その中から、新たに4つのROS1融合遺伝子を発見することに成功しました(図3)。また、この研究からROS1 … タリージェ(ミロガバリン)の作用機序:リリカ・サインバルタとの違い【神経障害性疼痛】, ROS1融合タンパクおよびTRK(TRKA/TRKB/TRKC)融合タンパクを選択的に阻害する. 2015;24(11):1493-500. 2020年2月21日、ロズリートレク(エヌトレクチニブ)の「ROS1融合遺伝子陽性の非小細胞肺がん」に関する適応拡大が承認されました!, ロズリートレクとは、2019年6月18日に「NTRKエヌトレック融合遺伝子陽性の進行・再発の固形がん」を効能・効果として承認された新薬で、新規のROS1ロスワン/TRKトレック阻害剤に分類されています。, NTRK融合遺伝子陽性の固形がんに関しては臓器を限定せずに臓器横断的(臓器非特異的)な承認とされています!, またロズリートレクは「先駆け審査指定制度」の対象品目ですので、世界に先駆けて日本が世界初承認です。, 今回はNTRK融合遺伝子やROS1融合遺伝子、ロズリートレク(エヌトレクチニブ)の作用機序やエビデンスについて解説しています。, 神経系細胞の増殖や記憶の定着等を担う受容体としてTRKトレック(トロポミオシン受容体キナーゼ:tropomyosin receptor kinase)A/B/Cと呼ばれるタンパク質が知られており、これに増殖因子が結合することで神経系細胞の増殖が促されます。1), TRKはNTRKエヌトレック(神経栄養受容体チロシンキナーゼ:neurotrophic tyrosine kinase)と呼ばれる遺伝子が転写・翻訳されることで合成されます。1), では続いて、NTRK遺伝子が異常になってしまう「NTRK融合遺伝子」について解説します。, 何らかの原因でNTRK遺伝子とその他の遺伝子が転座(ひっくり返ってくっつく)してしまうことがあり、この結果、融合してできる異常な遺伝子を「NTRK融合遺伝子」と呼んでいます。, NTRK融合遺伝子から転写・翻訳して合成される異常なTRK融合タンパクは発がんの原因になったり、増殖因子がなくてもがんの増殖活性を促したりします。2), NTRK1融合遺伝子からはTRKA融合タンパク、NTRK2融合遺伝子からはTRKB融合タンパク、NTRK3融合遺伝子からはTRKC融合タンパクがそれぞれ合成されます。, NTRK融合遺伝子は全がんの1%程とされていますので、非常に稀ですが、主ながんの種類には以下があります。2), また、NTRK融合遺伝子の検査については遺伝子変異解析プログラムの「FoundationOne CDx」というものを用いて検出できます。, これは324のがん関連遺伝子の変異状況を一括して検査することが可能で、2019年6月1日より保険適用されています。(下記中医協参照), 参考:中央社会保険医療協議会 総会(第415回)|医療機器の保険適用について 総-1, その後、2019年6月27日にロズリートレクの適応を判断するためのコンパニオン診断としても承認が追加されています。, がんゲノム医療やがん遺伝子パネル検査についてはがん情報サービスのページが参考になりましたので、ご興味のある方はご覧になってください☆, 少し話が変わりますが、非小細胞肺がんの1%程で「ROS1ロスワン融合遺伝子」が認められることがあります。, 先ほどのNTRK融合遺伝子と同じく、ROS1遺伝子と別の遺伝子が転座して融合してできる遺伝子で、これを元に合成されるのが「ROS1融合タンパク」です。, 切除不能な非小細胞肺がんでROS1融合遺伝子が陽性の場合、基本的にはザーコリ(一般名:クリゾチニブ)が使用されます。3), ちなみに、前述の「FoundationOne CDx」ですが、2019年12月26日にROS1融合遺伝子検査のためのコンパニオン診断としても承認が追加されています。, ロズリートレクはROS1融合タンパクおよびTRK(TRKA/TRKB/TRKC)融合タンパクを選択的に阻害する新規の薬剤です!4-5), 下図のようにTRK融合タンパクやROS1融合タンパクを阻害することでがん細胞の増殖を抑制すると考えられています。, STARTRK-1試験とALKA-372-001試験については既に論文等で報告6)されていますね。, STARTRK-2試験は18歳以上のNTRK、ROS1又はALK融合遺伝子陽性の進行・再発の固形がん患者さんを対象とした国際共同第Ⅱ相試験で、NTRK融合遺伝子陽性の51例(うち日本人1例)の奏効率*は56.9%(95%信頼区間:42.3~70.7%)とのことです。, STARTRK-1試験、ALKA-372-001試験、STARTRK-2試験の統合解析の結果も論文8)で公開されていますので、ご興味あればご確認ください, 主な副作用として、味覚異常(46.0%)、めまい(30.2%)、錯感覚、末梢性ニューロパチー、便秘(28.6%)、下痢(27.0%)、血中クレアチニン増加、貧血(20.6%)、疲労(38.1%)、浮腫(27.0%)、体重増加(22.2%)などが報告されています。, 通常、成人にはエヌトレクチニブとして1日1回600mgを経口投与します(患者の状態による適宜減量)。, 有用性加算(Ⅱ)(A=10%)と先駆け審査指定制度加算(A=10%)が加算されていますね!, 臓器横断的な承認はMSI-Highの固形がんを対象にしたキイトルーダが初ですが、ロズリートレクはそれに次ぐ承認となりました。, 以上、今回は少しマニアックな内容でしたが、NTRK融合遺伝子やROS1融合遺伝子、ロズリートレク(エヌトレクチニブ)の作用機序やエビデンスについて解説しました!, 2021年には新規のTRK阻害薬であるビトラクビ(ラロトレクチニブ)の登場も期待されています。, どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。, 上手に活用してあなたの希望・条件に沿った【失敗しない転職】を実現していただけると嬉しいです!. <ROS1融合遺伝子陽性の非小細胞肺がん> 通常、成人にはエヌトレクチニブとして1日1回600mgを経口投与します(患者の状態による適宜減量)。 収載時の薬価. 特定非営利活動法人 日本肺癌学会 公式サイト 肺癌患者におけるROS1融合遺伝子検査の手引き:特定非営利活動法人 日本肺癌学会 このページではJavaScriptを使用しています。 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); 【保有資格】薬剤師、FP、他 【経歴】大阪薬科大学卒業後、外資系製薬会社「日本イーライリリー」のMR職、薬剤師国家試験対策予備校「薬学ゼミナール」の講師、保険調剤薬局の薬剤師を経て現在に至る。 今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。 プロフィール・運営者詳細 お問い合わせ・仕事の依頼 私の勉強法紹介 TwitterとFacebookでも配信中!インスタはくるみぱん氏とコラボ配信!, -12.悪性腫瘍 -大腸がん, 前立腺がん, 乳がん, 膵がん, 胃がん, 甲状腺がん, ROS1, 尿路上皮がん, 非小細胞肺がん, 固形がん, 子宮がん, がん(全般), 先駆け審査指定制度, NTRK, TRK, 薬剤師国家試験の薬理学に特化した医薬品の暗記帳です!薬学生の国試・CBT対策としておススメ。>>紹介記事, ●同効薬おさらい帳(2018年9月)新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。>>紹介記事, ●コンテンツの作成・運営は製薬企業・保険薬局薬剤師・薬剤師国家試験予備校経験者が担当しています。, 2018年に政府は実質、副業を解禁しました。薬剤師の専門性を活かして短期間で稼げる副業3選について実体験を元に解説!. このros1融合遺伝子はがん細胞を増殖させるスイッチが入ったままにする働きがあることがわかってきました。 ros1阻害剤はros1融合遺伝子をもつタンパク質の働きを抑えることで、がん細胞が増殖しないようにするお薬 … šã‚’あててがん細胞の死滅を目指す-, 本来の免疫の力を取り戻す治療法「肺がんの免疫療法」とは, 肺がんの治療費はどのくらい?, 妊娠中に肺がんになった場合の検査と治療.

Expert Opin Investig Drugs. 収載時(2019年9月4日)の薬価は以 … Copyright© 新薬情報オンライン , 2020 All Rights Reserved.